國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局

市場(chǎng)監(jiān)管總局關(guān)于發(fā)布《氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)指南》的公告


根據(jù)《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》及有關(guān)規(guī)定，市場(chǎng)監(jiān)管總局制定了《氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)指南》，現(xiàn)予公告。

市場(chǎng)監(jiān)管總局

2025 年 2 月 7 日

氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)指南

申請(qǐng)氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（以下簡(jiǎn)稱氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品）注冊(cè)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)落實(shí)食品安全主體責(zé)任，嚴(yán)格依據(jù)《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》及有關(guān)規(guī)定開展注冊(cè)相關(guān)工作，并按照《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)申請(qǐng)材料項(xiàng)目與要求（試行）》等有關(guān)規(guī)定提交申請(qǐng)。

氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品屬于《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》第三十四條規(guī)定的罕見(jiàn)病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品，適用優(yōu)先審評(píng)審批程序，包括苯丙酮尿癥、楓糖尿癥、丙酸血癥／甲基丙二酸血癥、酪氨酸血癥、高胱氨酸尿癥、戊二酸血癥Ⅰ型、異戊酸血癥、尿素循環(huán)障礙等類別。本指南根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及當(dāng)前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)制定，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)不斷完善和科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容將適時(shí)調(diào)整。

一、產(chǎn)品配方及其設(shè)計(jì)依據(jù)

氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品臨床使用根據(jù)適用人群的疾病狀況及機(jī)體對(duì)代謝障礙相關(guān)氨基酸的耐受程度，在醫(yī)生或臨床營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下搭配少量天然飲食或相關(guān)食品，如母乳、普通嬰兒配方食品或普通膳食，以滿足患者對(duì)蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)需求。進(jìn)行配方設(shè)計(jì)時(shí)，要限制相應(yīng)氨基酸種類和含量，達(dá)到不含或僅含少量與代謝障礙相關(guān)的氨基酸，其他的氨基酸組成和含量可根據(jù)氨基酸代謝障礙做適當(dāng)調(diào)整。

（一）配方設(shè)計(jì)依據(jù)

1. 關(guān)于配方中的氨基酸組成

（1）苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）是常見(jiàn)的氨基酸代謝障礙疾病，《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）和《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》（GB 29922）等標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定配方食品中應(yīng)限制苯丙氨酸。

結(jié)合 PKU 人群的營(yíng)養(yǎng)需求，氨基酸模式中應(yīng)含有必需氨基酸（8 種）：異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、組氨酸（嬰兒、兒童必需）；半必需氨基酸（2 種）：酪氨酸、胱氨酸。

必需氨基酸和半必需氨基酸含量參考不同年齡段人群可消化必需氨基酸評(píng)分模式和聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織、世界衛(wèi)生組織（FAO&WHO）人體蛋白質(zhì)氨基酸評(píng)分模式。

（2）適用于 0～12 月齡 PKU 嬰兒產(chǎn)品用于部分替代母乳及普通嬰兒配方食品，需為患兒提供必要的、充足的營(yíng)養(yǎng)素以維持其正常生長(zhǎng)發(fā)育的需求，確保提供足夠的必需及非必需氨基酸。氨基酸組成及含量可參考母乳成分，包括非必需氨基酸（7 種）：精氨酸、丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸。

（3）1～10 歲、10 歲以上 PKU 人群由于飲食中苯丙氨酸攝入受限，產(chǎn)品中氨基酸作為機(jī)體重要蛋白質(zhì)來(lái)源，要滿足目標(biāo)人群的營(yíng)養(yǎng)需求�？紤]到蛋白質(zhì)利用和平衡，非必需氨基酸組成及含量可參考天然優(yōu)質(zhì)蛋白食物成分。

（4）選擇去除限制氨基酸的天然優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)為原料的，提供原料選擇的科學(xué)依據(jù)和生產(chǎn)工藝等材料。

2. 關(guān)于配方中限制氨基酸的含量

按照《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》（GB29922）要求，產(chǎn)品苯丙氨酸的限量應(yīng)≤1.5mg/g 蛋白質(zhì)等同物；適用于 0～12 月齡 PKU 嬰兒產(chǎn)品中苯丙氨酸的限量可參照?qǐng)?zhí)行。

3. 關(guān)于配方中其他營(yíng)養(yǎng)成分組成

（1）按照《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）要求，適用于 0～12 月齡嬰兒的 PKU 嬰兒產(chǎn)品要能提供足夠能量，含維生素和礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)素，可根據(jù)適用人群營(yíng)養(yǎng)需求適當(dāng)調(diào)整部分營(yíng)養(yǎng)素含量，從而達(dá)到促進(jìn)患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育的臨床使用目的。

其中適用于 0～6 月齡 PKU 嬰兒產(chǎn)品，需考慮作為重要營(yíng)養(yǎng)來(lái)源使用的臨床情況，產(chǎn)品所提供的能量、蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪的量要滿足適用人群營(yíng)養(yǎng)需求。該類產(chǎn)品配方中使用的食品添加劑辛烯基琥珀酸淀粉鈉一般起到乳化劑、穩(wěn)定劑、增稠劑等作用，依據(jù)目前臨床研究文獻(xiàn)和共識(shí)，尚難以確定其供能比。

（2）適用于 1 歲以上年齡段的 PKU 產(chǎn)品在《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》（GB 29922）中屬于非全營(yíng)養(yǎng)配方食品，除限制氨基酸外，其他氨基酸特別是必需氨基酸的組成需符合優(yōu)質(zhì)蛋白的要求；在配方中需適量添加脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)和（或）其他成分，滿足患者部分蛋白質(zhì)（氨基酸）需求的同時(shí)，還應(yīng)滿足患者對(duì)部分維生素及礦物質(zhì)的需求。脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)和其他成分的種類和用量不做統(tǒng)一限定，需提供相應(yīng)設(shè)計(jì)依據(jù)。

（3）應(yīng)列表說(shuō)明產(chǎn)品配方中各營(yíng)養(yǎng)成分及含量與相應(yīng)《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）或《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》（GB29922）的符合性，營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑的使用及用量與《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑使用標(biāo)準(zhǔn)》（GB 14880）的符合性，食品添加劑的使用及用量與《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》（GB 2760）的符合性。

（4）應(yīng)說(shuō)明營(yíng)養(yǎng)成分表的標(biāo)示值確定依據(jù)，結(jié)合產(chǎn)品配方投料量、生產(chǎn)工藝損耗、貨架期衰減、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)結(jié)果等因素列表說(shuō)明。

4. 適用人群的確定依據(jù)

適用人群根據(jù)產(chǎn)品配方可為“0～12 月齡苯丙酮尿癥嬰兒”“1～10 歲苯丙酮尿癥人群”或“10 歲以上苯丙酮尿癥人群”。如適用于其他年齡段、或其他人群范圍，需提供相應(yīng)確定依據(jù)。

（二）氨基酸原料質(zhì)量要求

氨基酸代謝障礙配方食品中氨基酸原料的使用及質(zhì)量要求需符合相應(yīng)食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，以保障其質(zhì)量安全。

1. 根據(jù)《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）、《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》（GB 29922）附錄 B“不得使用非食用的動(dòng)植物原料作為單體氨基酸的來(lái)源”要求，單體氨基酸原料應(yīng)通過(guò)酶法、發(fā)酵法等從可食用動(dòng)植物來(lái)源材料中獲得，或通過(guò)化學(xué)合成方式制成。

2. 作為蛋白質(zhì)來(lái)源的單體氨基酸原料應(yīng)符合《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）或《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》（GB 29922）相關(guān)規(guī)定，其化合物來(lái)源、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量規(guī)格、檢驗(yàn)方法等符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)和國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于特殊膳食用食品中氨基酸管理的公告》（2023 年 第 11 號(hào)）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。使用的氨基酸原料需獲得相應(yīng)食品生產(chǎn)許可資質(zhì)或入境貨物檢驗(yàn)檢疫證明。

（三）其他類型的氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品可參考上述PKU 相關(guān)示例提供產(chǎn)品配方及其設(shè)計(jì)依據(jù)及相關(guān)材料。

二、生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)材料

申請(qǐng)氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品注冊(cè)時(shí)，需提供共線生產(chǎn)產(chǎn)品的情況說(shuō)明，以及防止交叉污染所采取的具體措施及相關(guān)材料。申請(qǐng)人應(yīng)充分評(píng)估食品安全風(fēng)險(xiǎn)、提供詳細(xì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，制定有效清潔措施并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，確保產(chǎn)品生產(chǎn)切換不會(huì)對(duì)氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品產(chǎn)生影響，且符合產(chǎn)品注冊(cè)相關(guān)要求。

三、穩(wěn)定性研究材料申請(qǐng)

氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品注冊(cè)時(shí)，應(yīng)按照《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品穩(wěn)定性研究要求（試行）（2017 修訂版）》要求組織開展穩(wěn)定性研究試驗(yàn)并保留記錄備查。

四、研發(fā)能力和生產(chǎn)能力材料

（一）按照《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)申請(qǐng)材料項(xiàng)目與要求（試行）》等有關(guān)要求提交申請(qǐng)人設(shè)立研發(fā)機(jī)構(gòu)、配備專業(yè)人員情況等研發(fā)能力的材料；與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系等生產(chǎn)能力的材料。

（二）同一申請(qǐng)人、同一生產(chǎn)線已有特醫(yī)食品批準(zhǔn)注冊(cè)的，申請(qǐng)氨基酸代謝障礙類特醫(yī)食品注冊(cè)時(shí)僅需提交關(guān)于研發(fā)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)場(chǎng)所主要設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)質(zhì)量管理體系等情況的一致性說(shuō)明。

五、產(chǎn)品標(biāo)簽、說(shuō)明書樣稿

【產(chǎn)品名稱】產(chǎn)品名稱為“商品名+特殊醫(yī)學(xué)用途氨基酸代謝障礙配方食品”或“商品名+氨基酸代謝障礙疾病名稱配方食品”。

【配方特點(diǎn)/營(yíng)養(yǎng)學(xué)特征】結(jié)合產(chǎn)品類別及適用人群，至少標(biāo)注除限制氨基酸外的必需氨基酸種類及含量，供使用參考�？蓸�(biāo)注添加的其他氨基酸種類及含量、脂肪和碳水化合物的來(lái)源、添加的維生素及礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)成分，可對(duì)產(chǎn)品的能量密度、供能比等進(jìn)行描述或說(shuō)明等。

【食用方法和食用量】標(biāo)示“食用方法和食用量應(yīng)在醫(yī)生或者臨床營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下，根據(jù)適用人群的年齡、體重和醫(yī)學(xué)狀況（包括限制氨基酸水平）和其他低蛋白膳食的攝入量等綜合確定”或類似表述。根據(jù)產(chǎn)品特性和適用人群，對(duì)沖調(diào)量、沖調(diào)方式、攝入途徑（例如，口服或管飼）進(jìn)行標(biāo)示，若產(chǎn)品需沖調(diào)后食用，標(biāo)示沖調(diào)用水的溫度范圍、沖調(diào)方法和步驟等，并提供確定依據(jù)�？蛇x擇性對(duì)產(chǎn)品服用速度、沖調(diào)后產(chǎn)品保存方式等內(nèi)容進(jìn)行描述。標(biāo)示管飼，應(yīng)提供管飼試驗(yàn)及相關(guān)研究材料。

【警示說(shuō)明和注意事項(xiàng)】標(biāo)示“本品不可作為單一蛋白質(zhì)來(lái)源使用，應(yīng)根據(jù)適用人群個(gè)體對(duì)限制氨基酸的耐受程度，適當(dāng)搭配其他低限制氨基酸膳食（母乳），以滿足適用人群營(yíng)養(yǎng)需求”等類似表述（尤其 0～6 月齡適用人群）。建議標(biāo)示產(chǎn)品即食狀態(tài)下的滲透壓，供臨床使用參考。

其他標(biāo)示項(xiàng)目，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)簽、說(shuō)明書樣稿中按照《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品標(biāo)識(shí)指南》要求規(guī)范表述。

六、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查

根據(jù)《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》第十四條的規(guī)定開展現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)。申請(qǐng)人已有氨基酸代謝障礙類特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品批準(zhǔn)注冊(cè)、且生產(chǎn)工藝基本一致的，一般不再進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查。

市場(chǎng)監(jiān)管總局辦公廳 2025 年 2 月 8 日印發(fā)